I mastini napoletani potrebbero essere affetti dalle seguenti (ma non limitate a) condizioni di salute e malattie, alcune delle quali ereditarie. Non sono tutte condizioni di salute e malattie ad alto rischio per i mastini napoletani. Alcuni di loro sono malattie ambientali, quindi possono essere facilmente evitate prestando cure e attenzioni adeguate ai mastini napoletani.