Sirolimus, noto anche come rapamicina e con il nome commerciale felycin-CA-1, è un farmaco nuovo e molto promettente per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica (HCM) nei gatti e per rallentare o prevenire significativamente la progressione della malattia. In questo articolo imparerai come funziona questo farmaco per trattare l'HCM, i criteri per il suo utilizzo e informazioni sugli studi di ricerca in corso.
Tipo di farmaco:
inibitore di mTOR
Modulo:
Compresse a rilascio ritardato
Prescrizione obbligatoria?:
Sì
Nomi di marchi:
Felycin-CA-1 (unico marchio approvato per l'uso nei gatti), Rapamune
Nomi comuni:
Sirolimus, rapamicina
Dosaggi disponibili:
Come compresse a rilascio ritardato di sirolimus (felycin-CA-1):0,4 mg, 1,2 mg, 2,4 mg
Sirolimus è un farmaco più recente con approvazione condizionata da parte della FDA per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica (HCM) nei gatti. L’HCM è la malattia cardiaca più comune nei gatti e colpisce 1 gatto adulto su 7. Nei gatti di età superiore a 9 anni, questo rischio aumenta fino a 1 gatto su 3.
Molti gatti affetti da HCM non presentano segni visibili o evidenti della malattia finché non si verifica un evento improvviso e devastante, che in genere è un'insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o una tromboembolia aortica (FATE).
Sebbene i primi segni evidenti di HCM compaiano spesso all'improvviso, la condizione stessa si sviluppa lentamente nel corso di molti mesi o addirittura anni con un progressivo ispessimento del muscolo cardiaco. Questo sviluppo iniziale dell'HCM può essere diagnosticato solo ricercandolo con test specifici.
Nei gatti che presentano questi cambiamenti precoci prima dello sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia, studi preliminari hanno mostrato prove significative che l'ispessimento precoce del muscolo cardiaco causato dall'HCM può essere rallentato e persino invertito nei gatti che assumono sirolimus.
La rapamicina è un composto naturale scoperto negli anni '70. I ricercatori ne hanno scoperto effetti antimicrobici, immunosoppressori e antitumorali con applicazioni nella medicina umana. I suoi effetti sul cuore dei gatti sono stati scoperti molto più recentemente.
Sirolimus e rapamicina sono tecnicamente lo stesso farmaco e i nomi possono essere usati in modo intercambiabile. La rapamicina è il nome originale dato al composto quando fu scoperto per la prima volta. Sirolimus è il nome generico utilizzato per i farmaci approvati dalla FDA. Il marchio felycin-CA-1, prodotto da TriviumVet, è specificamente la forma mirata del farmaco che ha ottenuto l'approvazione condizionale della FDA per i gatti.
Sirolimus è un inibitore di mTOR (bersaglio meccanicistico della rapamicina). mTOR è un enzima chiamato chinasi coinvolto nella regolazione di varie proteine. Quando attivato, aiuta a formare proteine chiamate complessi mTOR 1 e 2 (mTORC1 e mTORC2).
La regolazione di questi complessi è fondamentale per la salute cardiaca. mTORC1 è attivato nelle cellule del muscolo cardiaco sottoposte a stress emodinamico cronico (flusso sanguigno). Questo stress cronico con un adeguato flusso sanguigno ai muscoli cardiaci è parte di ciò che porta al rimodellamento del muscolo cardiaco e all'ispessimento (ipertrofia) che causa la malattia osservato con l'HCM nei gatti.
Uno studio condotto dal dottor Joshua Stern, cardiologo veterinario e preside associato presso il College of Veterinary Medicine della NC State, ha dimostrato che il sirolimus ha funzionato così bene per affrontare i cambiamenti cardiaci correlati all'HCM nei gatti, che ha ricevuto un'approvazione condizionata nel marzo 2025, dopo che lo studio è stato completato nel 2023.
Il progetto di ricerca che ha portato all'approvazione condizionata della rapamicina/sirolimus da parte della FDA e condotto presso lo Stato NC, era noto come studio RAPACAT.
Questo studio ha coinvolto 43 gatti di proprietà dei clienti che avevano confermato HCM subclinico. Per l'HCM, il termine subclinico significa che questi gatti presentavano segni di ispessimento e ingrossamento del muscolo cardiaco, ma non avevano ancora sviluppato complicazioni dovute a insufficienza cardiaca congestizia.
Lo studio è stato condotto per un periodo di 6 mesi. Tutti i gatti furono sottoposti a nuovi test e follow-up durante quel periodo. Al termine dei 6 mesi si è verificata una riduzione significativa dello spessore del muscolo della parete ventricolare sinistra rispetto al placebo. Gli effetti avversi sembravano essere minimi con lo studio a basso dosaggio di rapamicina ed erano simili tra i gruppi del farmaco e del placebo.
Sono stati valutati due livelli di dose di rapamicina. È interessante notare che lo studio a dose bassa ha avuto notevolmente più successo rispetto alla dose alta, che è ciò che ha portato alla dose raccomandata di 0,3 mg/kg una volta alla settimana.
Si ritiene che la ragione di ciò sia l'equilibrio tra l'impatto su mTORC1 e mTORC2. La rapamicina ha un impatto molto maggiore su mTORC1 e mTORC1 è collegato più direttamente alla regolazione del muscolo cardiaco. mTORC2 contribuisce maggiormente ad altri processi del sistema corporeo, come la regolazione del glucosio e la resistenza all'insulina nel fegato.
Si ritiene che l'inibizione parziale di mTORC1 senza influire su mTORC2 attraverso un dosaggio intermittente a basso livello sia vitale per il dosaggio corretto di questo farmaco per affrontare l'HCM.
I risultati dello studio RAPACAT sono stati sufficientemente forti da ottenere l’approvazione condizionata da parte della FDA di sirolimus per il trattamento dei gatti affetti da HCM. Tuttavia, i ricercatori riconoscono la necessità di uno studio molto più ampio che coinvolga molti più gatti per valutare meglio l'efficacia e la sicurezza del sirolimus.
Lo studio HALT coinvolgerà 300 o più gatti valutati nell'arco di 12 mesi. È iniziato nell'aprile 2025 e continuerà fino a dicembre 2026. Qualsiasi gatto con HCM subclinico/precoce può essere idoneo. Per ulteriori informazioni sullo studio e sull'iscrizione, consultare il sito Web principale dello studio HALT HCM.
I risultati dello studio RAPACAT sono stati così promettenti che la FDA ha concesso l'approvazione condizionata per questo farmaco come Felycin CA-1 all'inizio del 2025. I criteri per l'approvazione condizionata includono:
L'approvazione condizionata da parte della FDA comporta anche restrizioni su come può essere utilizzato il farmaco, che verranno discusse più avanti. In generale, l’HCM precoce deve essere supportata attraverso test diagnostici appropriati. Il farmaco non può essere prescritto semplicemente ai gatti ritenuti a rischio.
I soffi cardiaci nei gatti possono essere molto variabili e sono spesso presenti nei gatti senza vera malattia cardiaca se sono sotto stress (come durante una visita veterinaria). Anche un gatto che ha semplicemente un soffio al cuore senza una malattia cardiaca provata non è un candidato appropriato per sirolimus senza test di conferma per supportare l'HCM.
Affinché il sirolimus possa essere prescritto dal veterinario, devono essere soddisfatti due criteri specifici. Ciò non è solo per cure mediche appropriate, ma è necessario per allinearsi con l'unica approvazione condizionale attualmente concessa dalla FDA per l'uso di sirolimus nei gatti:
Ciò significa che, per essere certi che sirolimus sia appropriato, i test necessari includono:
Questi test potrebbero non essere facilmente disponibili in tutte le aree o alla portata di tutti. Petspan è un'azienda di telemedicina che ha sviluppato un protocollo approvato dai veterinari per garantire che la rapamicina/sirolimus sia prescritta in modo appropriato per la cardiomiopatia ipertrofica. Scopri di più sul loro protocollo HCM specifico per la prescrizione di rapamicina/sirolimus.
La dose approvata con riserva dalla FDA per sirolimus nei gatti che soddisfano i criteri adeguati è di 0,3 mg/kg somministrati una volta alla settimana.
Le compresse devono essere somministrate intere e non possono essere frantumate o divise.
È necessario rimuovere dalla confezione solo la singola compressa attualmente utilizzata.
Data la natura del farmaco attualmente approvata con riserva, qualsiasi deviazione da questo protocollo o l'uso off-label del farmaco è proibito dalla legge.
Date le dimensioni di dosaggio delle compresse, è possibile utilizzare la seguente tabella (il dosaggio si basa sui chilogrammi, gli intervalli delle libbre sono approssimativi). Più di un numero in una colonna rappresenta la necessità di combinare due diverse dimensioni di compresse per ottenere il dosaggio corretto.
Peso corporeo 2,5-3,2 kg (5,5-7 libbre) 3,3-4,8 kg (7,1-10,5 libbre) 4,9-6,4 kg(10,6-14 libbre)
6,5-9,6 kg(14,1-21 libbre)
Oltre 9,6 kg(oltre 21 libbre)
Numero di compresse da 0,4 mg a settimana 2N/A1N/AN/ANumero di compresse da 1,2 mg a settimana N/A11N/A1Numero di compresse da 2,4 mg a settimana N/AN/AN/A11Sirolimus è disponibile solo sotto forma di compresse che non possono essere divise o frantumate. Viene somministrato una volta al giorno per via orale. L'intera compressa può essere nascosta nel cibo o in un dolcetto, come un portapillole.
Per suggerimenti su come somministrare un'intera pillola al tuo gatto, consulta i collegamenti ai nostri articoli di seguito:
La miscelazione in forma liquida può essere un'opzione disponibile nei casi in cui la somministrazione di un'intera pillola non sia pratica o fattibile.
Poiché sirolimus/rapamicina può avere qualità immunosoppressive (sebbene si ritenga che la dose sia troppo bassa per avere questo effetto), si consiglia agli operatori sanitari di prendere alcune precauzioni:
Gli effetti collaterali più comuni rilevati durante lo studio RAPACAT includevano disturbi digestivi
È stata segnalata anche letargia.
In alcuni gatti è stato osservato un aumento dei valori epatici (sebbene non conseguente a malattia) dopo l'inizio del sirolimus.
Sebbene la rapamicina abbia qualità immunosoppressive, non si prevede che la dose bassa e poco frequente utilizzata per l’HCM nei gatti abbia effetti immunosoppressivi. È stato utilizzato insieme alla vaccinazione antirabbica ed è stata ottenuta un'adeguata risposta immunitaria alla vaccinazione.
Complessivamente, dei 69 eventi avversi segnalati durante lo studio RAPACAT, 53 di essi sono stati ritenuti non correlati al farmaco o altrimenti non era evidente un collegamento con il farmaco.
Sirolimus non deve essere iniziato nelle seguenti situazioni:
Sirolimus deve essere usato con cautela nelle seguenti situazioni:
Nello studio RAPACAT, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa negli eventi avversi tra il gruppo a dose bassa (0,3 mg/kg e la dose approvata condizionatamente) e il gruppo a dose alta (0,6 mg/kg).
Non sono stati osservati segni di malattia nemmeno nei gatti che ricevevano dosi orali fino a 7,5 volte la dose indicata sull'etichetta.
Date le dimensioni delle compresse e la frequenza molto bassa di somministrazione una volta alla settimana, si spera che il rischio di sovradosaggio sia molto basso.
Tuttavia, poiché si tratta di un farmaco molto nuovo, se si sospetta che si sia verificato un sovradosaggio, è meglio contattare uno dei seguenti, anche prima di contattare il proprio veterinario:
Il seguente elenco di interazioni farmacologiche è noto, basato sulla conoscenza della medicina umana con la rapamicina, o teorico. Se non diversamente specificato, l'uso combinato potrebbe non essere controindicato, ma è necessario prestare attenzione e discutere i dettagli con il veterinario.
Si consigliano analisi del sangue durante il trattamento con sirolimus, in particolare per monitorare i valori del fegato e la glicemia/glicemia. Il tuo veterinario potrebbe voler controllare le analisi del sangue prima di iniziare, subito dopo l'inizio e a intervalli periodici ogni pochi mesi.
Anche le analisi del sangue dovrebbero essere controllate se si notano cambiamenti nella salute. Ciò è particolarmente vero per tutti i gatti che sviluppano segni di aumento del consumo di alcol e di urina.
Poiché questo farmaco è progettato per gatti con HCM subclinico che non presentano segni visibili di malattie cardiache, l'impatto di sirolimus sullo spessore e sulla salute del muscolo cardiaco può essere valutato solo attraverso test di ricontrollo. Ciò può comportare il ricontrollo quantitativo di un NT-proBNP felino per vedere se il valore diminuisce e/o ricontrollare le misurazioni dello spessore della parete ventricolare tramite ecografia cardiaca.
Le compresse a rilascio ritardato di Sirolimus nella confezione originale possono essere conservate a temperatura ambiente compresa tra 20 e 25 gradi C (68-77 gradi F). Sono accettabili escursioni brevi o temporanee tra 15 e 30 gradi C (59-86 gradi F)
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