[Aggiornato il 9 gennaio 2019]
La maggior parte dei proprietari di cani è consapevole del fatto che i Collie e altre razze da pastore possono essere sensibili all'ivermectina, utilizzata per la prevenzione della filariosi cardiopolmonare e per il trattamento di alcuni parassiti. Ma lo sapevi che questi cani possono anche essere sensibili a una serie di altri farmaci e che anche altre razze possono essere colpite?
È noto dal 1983 che l'ivermectina può causare tossicità neurologica in alcuni, ma non in tutti, i Collie. Nei cani affetti, la tossicità è causata da dosi di ivermectina che sono 1/200 della dose necessaria per causare tossicità nei cani normali. I sintomi di tossicità neurologica possono includere mancanza di coordinazione o perdita di equilibrio (atassia), depressione, disorientamento, salivazione eccessiva, dilatazione della pupilla, nistagmo (movimento anomalo degli occhi), cecità, tremori, decubito (incapacità di alzarsi), coma, compromissione respiratoria , e persino la morte.
Ma il prossimo grande risultato nel comprendere esattamente cosa fosse responsabile degli effetti tossici dell'ivermectina in alcuni cani è arrivato nel 2001, quando Katrina Mealey, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP, presso il Washington State University College of Veterinary Medicine, ha identificato un mutazione nel gene MDR1 che causa la sensibilità all'ivermectina. La scoperta ha portato allo sviluppo da parte della WSU di un test in grado di rilevare il gene mutante, in modo da identificare i cani che sono suscettibili a questa tossicità.
I cani possono avere due copie del gene difettoso (omozigote, doppio recessivo) o un gene difettoso e un gene normale (eterozigote). I cani con due copie saranno più gravemente colpiti. I cani con una copia sono meno sensibili (in grado di tollerare una dose maggiore prima che si vedano gli effetti avversi), ma sono più sensibili dei cani normali.
Ulteriori ricerche hanno rivelato che i cani con la mutazione MDR1 sono sensibili a una serie di farmaci diversi, non solo all'ivermectina. Melissa Best, DVM, che ha frequentato la scuola di veterinaria presso la WSU, spiega:"MDR sta per 'resistenza multifarmaco'. La proteina codificata da questo gene è la glicoproteina P (PGP) ed è una proteina importante per impedire a potenziali neurotossine di entrare nel cervello . La mutazione MDR1 significa che questa proteina è codificata in modo improprio e non può svolgere il suo lavoro."
La mutazione MDR1 consente ai farmaci di raggiungere livelli tossici nel cervello e ora viene definita "sensibilità multifarmaco". La tossicità può verificarsi da una singola dose elevata o da frequenti basse dosi di farmaci problematici. Attualità l'applicazione di alcuni farmaci può anche causare tossicità e gli effetti possono durare più a lungo, ma in genere sono necessarie dosi più elevate.
Lo scopritore della mutazione del gene MDR1 e l'istituzione di procedure di test, WSU è l'unico titolare del brevetto per il test per rilevare il gene mutante. Il test richiede solo un tampone guanciale semplice e non invasivo che puoi ritirare e inviare al laboratorio di farmacologia clinica veterinaria (VCPL) della WSU. Il test costa $ 70, con uno sconto per più di quattro cani. Può essere eseguito su qualsiasi cane, anche di razza mista, a qualsiasi età dopo lo svezzamento. Il test identificherà se un cane ha una o due copie del gene difettoso. Occorrono circa due settimane per ottenere risultati.
Tutti i farmaci preventivi per la filariosi cardiopolmonare possono colpire i cani con la mutazione MDR1, inclusi ivermectina (Heartgard), milbemicina (Interceptor, Sentinel), selamectina (Revolution) e moxidectina (ProHeart, Advantage Multi). Le bassissime dosi utilizzate per la prevenzione della filariosi cardiopolmonare, tuttavia, non dovrebbero causare alcun danno, nemmeno ai cani con due copie del gene difettoso.
"Non conosco alcuna alternativa omeopatica o naturopatica a questi farmaci, in particolare per la filariosi cardiopolmonare", afferma il dottor Best. “Sebbene io sia un'assistenza molto pro-olistica, il rischio di morte per filaria è maggiore del rischio dei farmaci (soprattutto alle basse dosi utilizzate per la prevenzione). Raccomando di utilizzare i preventivi commerciali per la filariosi cardiopolmonare sotto la direzione di un veterinario."
Le dosi più elevate di questi farmaci usati per trattare la rogna demodettica, la rogna sarcoptica, gli acari dell'orecchio e altri parassiti, tuttavia, dovrebbero essere evitate in tutti i cani affetti. I preparati generici di ivermectina come la soluzione Ivomec all'1% non devono essere somministrati ai cani affetti, poiché il potenziale di tossicità dovuto al dosaggio sbagliato è troppo grande (le istruzioni su molti siti Web producono dosaggi almeno 10 volte superiori). Anche i prodotti iniettabili a lunga durata d'azione come ProHeart 6 possono essere problematici per i cani affetti.
La tossicità può verificarsi anche mangiando il letame di altri animali, come cavalli o pecore, dopo che sono stati trattati per i parassiti con prodotti contenenti ivermectina. I pesticidi con ivermectina usati per trattare una casa o un cortile possono causare tossicità se un cane colpito viene esposto nell'area in seguito.
L'ivermectina ha il maggior potenziale di tossicità. I cani con geni MDR1 normali possono generalmente tollerare dosaggi orali fino a 2.500 mcg/kg di peso corporeo prima che si vedano segni di tossicità, mentre i cani con due copie del gene MDR1 difettoso possono tollerare solo fino a 100 mcg/kg di ivermectina orale. Non è stata osservata alcuna tossicità quando ai cani affetti sono stati somministrati da 28 a 35,5 mcg/kg al mese per un anno. (Per confronto, Heartgard contiene da 6 a 12 mcg/kg.)
È stata osservata tossicità nei cani affetti che hanno ricevuto dosi orali 30 volte la dose preventiva di filariosi cardiopolmonare di moxidectina e 10 volte la dose normale di milbemicina. La selamectina ha causato tossicità a 2,5 volte la dose raccomandata quando tale quantità è stata somministrata per via orale, ma sono tollerate dosi più elevate quando il prodotto è applicato localmente, come indicato.
Anche altre avermectine possono causare tossicità, tra cui doramectina (Dectomax), eprinomectina (Eprinex) e abamectina.
Spinosad, un farmaco per il controllo delle pulci incluso in Comfortis, Trifexis e altri prodotti, aumenta il rischio di tossicità neurologica anche nei cani normali se combinato con alte dosi di ivermectina (e possibilmente altri farmaci) usati per trattare i parassiti. Sebbene teoricamente sicuro, prestare attenzione quando si combinano Heartgard o altri farmaci preventivi per la filariosi cardiopolmonare a base di ivermectina con prodotti contenenti spinosad per cani affetti. Non combinare alte dosi di ivermectina con spinosad per nessun cane.
È noto che alcuni farmaci aggiuntivi causano problemi ai cani con la mutazione MDR1, mentre si sospetta che altri siano problematici. Alcuni farmaci affetti da PGP sembrano essere sicuri da usare a dosi normali. "Ci sono molti farmaci conosciuti che vengono pompati fuori dal cervello dalla glicoproteina p", afferma il dottor Best. “Tuttavia, non tutti sembrano causare tossicità nei cani mutanti. Chiaramente sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere i meccanismi all'opera."
I farmaci che sono noti per influenzare o possono influenzare i cani con la mutazione MDR1 includono alcuni usati per trattare il cancro, il dolore, i parassiti, le infezioni batteriche, la diarrea, il vomito e l'ansia, nonché i farmaci pre-anestetici. Oltre all'ivermectina, i farmaci problematici più comunemente usati sono acepromazina (Ace), butorfanolo (Torbutrol, Torbugesic) e loperamide (Imodium). La maggior parte di questi farmaci richiede una prescrizione, ma la loperamide, un farmaco antidiarroico, è disponibile in preparazioni da banco.
Idealmente, per la riproduzione sarebbero usati solo cani senza copie della mutazione MDR1. Ciò potrebbe non essere fattibile o addirittura ottimale in alcuni casi, tuttavia, in particolare nelle razze gravemente colpite, dove il resto del pool genetico sarebbe troppo limitato, il che porta ad altri problemi. Qualsiasi cane con la mutazione può trasmetterla alla prole, ma i cani con una sola copia della mutazione possono anche produrre cuccioli normali, in particolare se allevati con cani che non portano affatto la mutazione. In questo modo, la popolazione dei cani colpiti può essere ridotta attraverso le generazioni successive.
Anche se non prevedi di allevare, tutti i cani delle razze colpite dovrebbero essere testati per il gene MDR1 per la loro protezione . Dovrebbero essere testati anche cani di razza mista di razze affette o di cui non si conosce la parentela, poiché è impossibile dire con certezza solo guardando un cane quale potrebbe essere la sua discendenza.
Prima che il test genetico diventasse disponibile, i veterinari ripetevano spesso l'adagio:"Piedi bianchi, non trattare!" per ricordare che tali cani potrebbero essere a rischio, dal momento che molte razze e meticci da pastore hanno i piedi bianchi. Questo non è affidabile, tuttavia, poiché alcuni cani con piedi bianchi possono avere geni normali e cani con piedi non bianchi possono essere interessati dalla mutazione. Il Dr. Mealy consiglia di testare tutti i cani di razza mista con stato di razza sconosciuto, poiché un'esposizione a un farmaco a cui sono sensibili potrebbe essere fatale.
"Il problema più grande che ho riscontrato con i mutanti MDR1 è l'esposizione accidentale da parte di proprietari che non erano a conoscenza del problema", afferma il dottor Best. "Ho visto molti cani morire per questo problema dopo essere stati esposti a prodotti a base di ivermectina.
"Il caso peggiore che ho visto in cui il cane è sopravvissuto è stato un pastore australiano del Montana che è stato esposto dopo aver leccato una cucchiaiata di vermifugo che era caduta dalla bocca di un cavallo quando il proprietario lo stava sverminando. Il cane è stato trasportato su un jet privato alla WSU, con un tecnico veterinario privato assunto per respirare per il cane, poiché è stato gravemente colpito dal momento in cui è stato portato dal suo veterinario (entro poche ore dall'esposizione al farmaco).
“Quel paziente è stato su un ventilatore per quasi due settimane e alla fine si è ripreso completamente, tuttavia il conto era ben oltre $ 10.000 e non tutti possono portare un cane a un centro di riferimento su un jet privato! Ho anche visto ammalarsi di cani che hanno mangiato letame di cavallo dopo che i cavalli erano stati sverminati con ivermectina. "
Se i test mostrano che il tuo cane è affetto dalla mutazione MDR1, o se il tuo cane potrebbe essere affetto e non è stato testato, assicurati che il tuo veterinario sia a conoscenza della potenziale sensibilità ai farmaci. Potresti voler dare al tuo veterinario una copia dell'elenco dei farmaci dal sito Web VCPL da includere nella cartella del tuo cane. Assicurati di ricordare al tuo veterinario la situazione ogni volta che il tuo cane ha bisogno di essere anestetizzato o sedato in modo che non vengano somministrati i farmaci sbagliati.
Se si utilizza qualsiasi farmaco che potrebbe causare tossicità, iniziare con dosi basse e aumentare gradualmente la quantità che viene somministrata nell'arco di alcuni giorni, purché non si vedano effetti collaterali negativi. Continua a monitorare attentamente il tuo cane per i segni di tossicità, in particolare quando il farmaco viene somministrato quotidianamente, poiché potrebbe svilupparsi una tossicità cronica causata da effetti cumulativi.
Se il tuo cane mostra segni di tossicità dopo aver applicato un prodotto topico, lavalo immediatamente con sapone per rimuovere quanto più prodotto possibile dalla pelle.
Se il tuo cane ingerisce un prodotto topico o se vedi segni di tossicità dopo aver somministrato farmaci per via orale, contatta immediatamente il veterinario. Se l'ingestione è stata recente, il veterinario potrebbe indurre il vomito e somministrare carbone attivo. Se i segni sono gravi, possono essere necessarie ulteriori cure di supporto, inclusi fluidi IV e ventilazione. I cani possono riprendersi se le cure di supporto possono essere offerte abbastanza a lungo, ma possono essere necessari giorni o settimane prima che una quantità sufficiente di farmaco si decomponga da sola. "Purtroppo", afferma il dottor Best, "Poiché non abbiamo modo di eliminare i farmaci neurotossici una volta che sono nel cervello, la maggior parte dei cani non può essere salvata una volta riconosciuto un problema di tossicità".
Mary Straus è la proprietaria di DogAware.com. Lei e il suo Norwich Terrier, Ella, vivono nella Baia di San Francisco.
