I corticosteroidi sono forse il più enigmatico di tutti i farmaci nell'arsenale dello stregone occidentale. È stato detto da molti professionisti che sono i più usati e i più abusati di tutti i nostri medicinali. I corticosteroidi sono una componente necessaria di una fisiologia sana e possono salvare la vita... oppure possono causare molteplici effetti collaterali negativi che possono essere devastanti per la salute e il benessere di un cane. Poiché questa classe di sostanze biochimiche colpisce quasi tutte le cellule del corpo, i loro effetti benefici possono essere diffusi e i loro effetti negativi possono essere totalmente debilitanti e di lunga durata.
Allora, chi sono questi ragazzi che apparentemente possono indossare cappelli sia bianchi che neri allo stesso tempo?
I corticosteroidi naturali sono una classe di ormoni steroidei prodotti nella corteccia (da cui il prefisso "cortico") della ghiandola surrenale. Il midollo surrenale (parte interna) produce adrenalina e noradrenalina, gli ormoni responsabili della reazione di "combatti o fuggi", tra le altre funzioni. I corticosteroidi sono costituiti dalla stessa base chimica steroidea che produce anche gli ormoni sessuali maschili e femminili e gli steroidi androgeni resi famosi dagli atleti che vogliono aumentare la propria massa muscolare. Tuttavia, i corticosteroidi sono leggermente diversi dagli ormoni androgeni e sessuali nella loro struttura chimica e sono molto diversi nel modo in cui agiscono sul corpo.
I corticosteroidi sono ulteriormente suddivisi in due grandi classi di composti:mineralcorticoidi e glucocorticoidi.
I mineralcorticoidi sono una componente vitale del sistema di bilanciamento ormonale del corpo, anche se costituiscono solo una piccola parte della miscela complessiva dei corticosteroidi nel corpo. I mineralcorticoidi funzionano nel rene (nei tubuli distali) dove stimolano lo scambio di sodio e potassio, aumentando l'escrezione renale di potassio e aumentando il riassorbimento di sodio, che a sua volta aiuta a mantenere l'equilibrio idrico del corpo aumentando il riassorbimento dell'acqua.
Il principale steroide con attività mineralcorticoide è l'aldosterone. Il cortisolo, il principale glucocorticoide "naturale" nei cani (e in altre specie non roditrici) ha una debole attività mineralcorticoide. Ma allo stato naturale, l'attività mineralcorticoide del cortisolo è di una certa importanza perché, nell'animale sano, viene secreto molto più cortisolo dell'aldosterone.
Il nome glucocorticoide deriva dalle prime osservazioni che questi ormoni erano coinvolti nel metabolismo del glucosio. La stragrande maggioranza dell'attività dei glucocorticoidi nella maggior parte dei mammiferi proviene dal cortisolo, noto anche come idrocortisone.
Poiché i glucocorticoidi sintetici sono ampiamente utilizzati nella terapia veterinaria, questo articolo si concentrerà su di essi.
I glucocorticoidi (soprattutto il cortisolo, il glucocorticoide naturale predominante) stimolano diversi processi che collettivamente servono ad aumentare e mantenere la conversione naturale del glucosio. Questi effetti includono:
• Stimolazione della gluconeogenesi, la sintesi del glucosio da altre fonti come aminoacidi (mattoni proteici) e lipidi (grassi). I glucocorticoidi stimolano gli enzimi che potenziano questo processo, soprattutto nel fegato.
• Mobilitazione degli amminoacidi dai tessuti, generando un substrato per la gluconeogenesi.
• Inibizione dell'assorbimento del glucosio nei muscoli e nel tessuto adiposo, conservando così il glucosio.
• Stimolazione della disgregazione dei grassi, rilascio di acidi grassi, che fornisce energia a vari tessuti e aggiunge più substrato per la gluconeogenesi.
I glucocorticoidi hanno potenti proprietà antinfiammatorie e immunosoppressive. Questi sono gli usi medicinali primari dei glucocorticoidi e verranno discussi in modo più completo di seguito.
I glucocorticoidi hanno anche molteplici effetti sullo sviluppo fetale, compreso il loro ruolo nel promuovere la maturazione del polmone e la produzione del tensioattivo necessario per la funzione polmonare subito dopo la nascita.
Livelli eccessivi di glucocorticoidi risultanti dalla somministrazione come farmaco o dall'iperadrenocorticismo (malattia di Cushing) hanno effetti su molti sistemi. Solo alcuni degli esempi includono l'inibizione della formazione ossea, la soppressione dell'assorbimento del calcio e la ritardata guarigione delle ferite. Si noti che questi effetti suggeriscono che probabilmente ci sono molti ruoli fisiologici per i glucocorticoidi di cui non siamo ancora pienamente consapevoli. Tieni inoltre presente che questi effetti possono verificarsi dalla somministrazione di farmaci e la maggior parte di essi sono in definitiva dannosi per la salute e la guarigione.
La produzione insufficiente di cortisolo è chiamata morbo di Addison (o ipoadrenocorticismo). Questa malattia può essere causata dalla distruzione autoimmune della corteccia surrenale o come risultato di una malattia infettiva ed è spesso accompagnata da una carenza di aldosterone. La carenza di aldosterone può essere gravemente pericolosa per la vita, causando un grave squilibrio elettrolitico e la perdita della normale funzione cardiaca. Altri segni del morbo di Addison includono debolezza e letargia, diarrea e malattie cardiovascolari.
Ipersensibilità acuta (morsi e punture)
Bronchite allergica
Atopia (condizione della pelle)
Bronchite cronica
Malattia articolare degenerativa
Encefalite Complesso di granulomi eosinofili
Malattia gastrointestinale eosinofila
Dermatite allergica da pulci
Polmonite da filariosi cardiopolmonare
Malattia del disco intervertebrale
Reazione di ipersensibilità ai parassiti
Orticaria (prurito)
Uveite
Aborto
Alopecia – perdita di capelli
Calcinosi cutanea:depositi di calcio nella pelle
Ritardata guarigione delle ferite
Diabete mellito
Ulcerazione gastrointestinale
Soppressione della crescita
Iperlipidemia:eccesso di grasso nel sangue
Iperadrenocorticismo latrogeno – Malattia di Cushing
Immunosoppressione – infezione secondaria, infezioni che peggiorano
Insonnia, agitazione, cambiamenti comportamentali
Resistenza all'insulina
Rottura di legamenti e tendini
Atrofia muscolare
Osteoporosi
Ansimando
Polifagia:fame in eccesso
Poliuria (minzione eccessiva) o polidipsea (sete eccessiva)
Proteinuria:perdita eccessiva di proteine nelle urine
Psicosi o cambiamenti comportamentali
Soglia convulsiva abbassata
Assottigliamento della pelle
Metabolico: Aumenta la gluconeogenesi e la degradazione delle proteine; antagonizzare l'attività dell'insulina; mobilitare gli acidi grassi liberi
Cardiovascolare: Vasocostrizione
Gastrointestinale e fegato: Indurre l'enzima fosfatasi alcalina (i test di chimica del sangue rivelano di routine un aumento di questo enzima quando i glucocorticoidi vengono usati terapeuticamente); diminuire l'assorbimento di calcio e ferro; promuovere la deposizione di grasso e glicogeno nel fegato; aumentare la secrezione di ormoni digestivi; alterare la struttura della mucina
Rene: Aumento della velocità di filtrazione glomerulare; promuovere la ritenzione di acqua, sodio e cloruro; aumentare l'escrezione di potassio e calcio
Neurologico e muscolare: Euforia o cambiamenti comportamentali; atrofia muscolare; debolezza muscolare
Endocrino: Diminuire la produzione di ACTH; sopprimere l'ormone stimolante la tiroide e le concentrazioni di T-3 e T-4
Infiammatorio e immunologico: Diminuire la formazione di prostaglandine e leucotrieni; inibire la fagocitosi mononucleare e la chemiotassi; diminuire la produzione di citochine; deprimere l'immunità cellulo-mediata
Varie: Stimolare l'appetito; inibire la proliferazione dei fibroblasti e la sintesi del collagene; accelerare il riassorbimento osseo
Il cortisolo e altri glucocorticoidi vengono secreti in risposta all'ormone adrenocorticotropo (ACTH) dalla ghiandola pituitaria anteriore. La secrezione di ACTH è a sua volta sotto il controllo del peptide ipotalamico del cervello, l'ormone di rilascio della corticotropina (CRH), creando un classico asse di controllo ipotalamo-ipofisi-surrene sulla secrezione finale dei glucocorticoidi. È importante riconoscere che, allo stato naturale, il cervello (ipotalamo) è l'organo di controllo principale e ogni volta che l'animale è stressato, si verificherà un aumento della produzione di cortisolo.
Qualsiasi forma di glucocorticoide (indotta da farmaci o endogena, ad esempio da stress) esercita un feedback negativo su questo asse e blocca l'ulteriore secrezione dei glucocorticoidi. Il meccanismo di feedback negativo è importante dal punto di vista medico perché dopo lo spegnimento, l'asse potrebbe impiegare diversi giorni per tornare a un livello di funzionamento normale.
Dal punto di vista medico e certamente dal punto di vista olistico, la cosa più importante da comprendere sulle potentissime proprietà antinfiammatorie e immunosoppressive dei glucocorticoidi è che non c'è assolutamente modo di separare queste due proprietà.
Ogni volta che i glucocorticoidi vengono somministrati (o prodotti naturalmente), il risultato sarà una combinazione di attività antinfiammatoria e immunosoppressiva. Pertanto, l'uso di glucocorticoidi è sempre un atto di equilibrio; le molteplici azioni dei glucocorticoidi consentono contemporaneamente effetti benefici e negativi.
L'attività antinfiammatoria dei glucocorticoidi è principalmente diretta a inibire la produzione di acido arachidonico, che a sua volta inibisce la produzione di prostaglandine e leucotrieni che causano infiammazione. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) inibiscono anche le prostaglandine (inibendo un enzima successivo nella cascata, la ciclossigenasi), ma non i leucotrieni.
L'attività immunologica dei glucocorticoidi è diretta principalmente verso la componente cellulare del sistema immunitario:funzione fagocitica dei monociti e produzione di citochine. Alcuni linfociti possono essere distrutti dai glucocorticoidi, in particolare i linfociti neoplastici (tumorali) e attivati. Questi effetti possono essere benefici (ad es. trattamento di patologie immuno-mediate o di alcuni tumori linfocitari) o dannosi (ad es. compromissione delle difese dell'organismo contro infezioni fungine, virali e batteriche).
In quella che potrebbe essere una funzione sovrapposta (antinfiammatoria e immunosoppressiva), i glucocorticoidi producono il classico "leucogramma da stress", un'immagine dei globuli bianchi (WBC) di aumento dei neutrofili maturi, diminuzione dei linfociti e degli eosinofili e aumento variabile dei monociti.
I glucocorticoidi sono disponibili in commercio in una varietà di forme per uso sistemico (compresse orali o liquidi e iniettabili) o topico e la potenza relativa e la durata d'azione di questi prodotti varia ampiamente.
Se assumiamo che la potenza del cortisone (il glucocorticoide naturale prodotto dal surrene del cane) sia "1", le potenze relative dei prodotti commerciali possono essere 5-6 volte più potenti (prednisone, prednisolone, metilprednisolone, triamcinolone) e anche fino a 40 volte più potente (dexa-metasone e betametasone).
Possiamo anche classificare i prodotti glucocorticoidi disponibili in commercio in base al periodo di tempo in cui sopprimono l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. In media, i glucocorticoidi a breve durata d'azione (idrocortisone e cortisone, i glucocorticoidi prodotti naturalmente) sopprimono l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene per meno di 12 ore; l'attività soppressiva dei glucocorticoidi a lunga durata d'azione (desametasone e betametasone) dura più di 48 ore e, in molti casi, la durata esatta nei cani non è nota. I prodotti ad azione intermedia (prednisone, prednisolone, metilprednisolone e triamcinolone) sono una via di mezzo.
I prodotti commerciali hanno attività mineralcorticoidi variabili rispetto al cortisone o all'idrocortisone. Il prednisone e il prednisolone, ad esempio, hanno circa la metà dell'attività mineralcorticoide dei glucocorticoidi naturali e la maggior parte degli altri prodotti sintetici non ne ha quasi nessuna.
Alcuni composti glucocorticoidi sintetici richiedono la conversione in un metabolita attivo. Ad esempio, il prednisone richiede la conversione nel fegato in prednisolone per diventare attivo. Poiché questa conversione è necessaria, il prednisolone è una scelta migliore per l'applicazione topica, ma poiché la conversione è rapida e quasi completa, i due farmaci sono intercambiabili per uso sistemico.
Infine, le emivite biologiche dei glucocorticoidi sono diverse (prolungate) dalle loro emivite plasmatiche, che sono responsabili della variabilità della durata (da breve, intermedia a lunga).
Questo perché gli effetti biologici dei glucocorticoidi sono in gran parte dovuti ad alterazioni nella regolazione genetica della produzione proteica e queste alterazioni creano un tempo di attività più lungo.
Si noti che le quantità di glucocorticoidi fluttuano naturalmente nel corpo durante il giorno. I protocolli terapeutici dovrebbero tenere conto di questa variazione diurna e, ove necessario, prescrivere quantità del farmaco che corrispondano a queste variazioni giornaliere.
Si noti inoltre che in tutti i casi in cui la terapia con glucocorticoidi è stata prolungata (per più di qualche giorno), esiste la possibilità che l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene sia stato interrotto dal meccanismo di feedback negativo. Questi casi, quindi, richiedono una graduale riduzione dei livelli terapeutici piuttosto che una brusca cessazione. Il tempo e il metodo di “svezzamento” dipendono dal glucocorticoide utilizzato e dalla durata del suo utilizzo. Verifica con il tuo veterinario il protocollo corretto.
Esistono molte alternative naturali ai glucocorticoidi, sostanze che hanno attività antinfiammatoria e/o che migliorano l'equilibrio della funzione del sistema immunitario.
• Erbe – Esistono molti rimedi erboristici che sono antinfiammatori, potenziano il sistema immunitario, prevengono il dolore e sono specificamente diretti verso un sistema corporeo, bilanciandolo in risposta all'infiammazione o al dolore.
Di particolare interesse qui è l'olmaria, la fonte originaria dell'aspirina (l'antico nome botanico dell'olmaria, Spirea, è il modo in cui l'aspirina ha preso il nome). Il termine salicilato (il principio “attivo” dell'aspirina) deriva dal nome latino del salice, Salix. Le erbe che contengono salicilato includono olmaria, verde invernale, corteccia di pioppo tremulo e pioppi neri americani, betulla, cohosh nero e salice.
Inoltre, ci sono diverse erbe - esempi includono liquirizia, igname selvatico, yucca, salsapariglia e fieno greco - che contengono saponine steroidee che hanno una struttura chimica molto simile al cortisone. Queste saponine steroidee hanno effetti antinfiammatori diretti simili al cortisone e, inoltre, alcune di esse inibiscono un enzima nel fegato che scompone il cortisone naturale, rendendolo così disponibile più a lungo.
Gli steroidi a base di erbe in genere non creano un effetto atrofico sulle ghiandole surrenali e infatti sono spesso usati per aiutare nel processo di svezzamento dai livelli terapeutici di glucocorticoidi.
• Agopuntura ha dimostrato di essere benefico per il sistema immunitario e per la prevenzione delle infiammazioni. Inoltre, l'agopuntura allevia il dolore dell'artrite e può favorire la guarigione.
• Omeopatia agisce potenziando la forza vitale, una componente non misurabile del corpo sano che è stata paragonata al sistema immunitario.
• Il contributo di uno stile di vita a basso stress anche per la salute è smisurato, ma indubbiamente prezioso. Ricorda che il corpo produce costantemente glucocorticoidi e ogni volta che c'è una produzione in eccesso, c'è il potenziale per la malattia. I glucocorticoidi in eccesso vengono prodotti con un eccesso di stress; pensa al "Cane attivo, sindrome del minuscolo appartamento", un cane lasciato a casa da solo per lunghi periodi (lontano dal "branco" sano e costretto a controllare in modo anomalo schemi di eliminazione), inquinamento acustico costante, mancanza di esercizio e passeggiate all'aria aperta:tutto questi sono potenziali fattori di stress.
Secondo me, il miglior antistress al mondo è lasciare che il tuo cane sia un cane; che si riunisca con la sua vera natura interiore e con un ambiente esterno naturale e sano.
Bene. Quindi abbiamo i fatti davanti a noi, ed ecco un riassunto:
• Esistono glucocorticoidi sia naturali che sintetici e i prodotti prodotti sinteticamente hanno un'ampia gamma di durata e potenza.
• I glucocorticoidi sono un ormone necessario per il mantenimento dell'organismo e le dosi terapeutiche possono essere benefiche e dannose.
• I glucocorticoidi colpiscono tutte le cellule del corpo. Le loro attività sono quindi di vasta portata.
• Non c'è modo di separare l'attività antinfiammatoria dei glucocorticoidi dalla loro attività immunosoppressiva.
• I veterinari hanno a disposizione una varietà di prodotti e ognuno di questi prodotti ha la sua nicchia nel kit di strumenti terapeutici.
• Molte malattie rispondono favorevolmente alla terapia con glucocorticoidi.
• Ci sono molti effetti collaterali negativi che possono verificarsi con la terapia con glucocorticoidi.
• Ogni volta che i glucocorticoidi vengono utilizzati per periodi prolungati, il paziente deve essere gradualmente svezzato.
• Sono disponibili alcune opzioni naturali, opzioni che probabilmente non sono così potenti, ma quasi certamente non altrettanto potenzialmente dannose.
Ora arriva la parte più difficile. Conoscendo i vantaggi e gli svantaggi dei glucocorticoidi, come e quando scelgo di usarli per il mio cane? Sfortunatamente, non c'è una buona risposta. Ancora una volta, purtroppo, dobbiamo ripiegare sulla vecchia verità:“Dipende tutto. Sul singolo cane. Sul caso particolare come viene presentato. E sulla situazione familiare”.
Ecco la mia opinione:non esiterei mai a usare dosi massicce di glucocorticoidi a breve durata d'azione in caso di emergenza:anafilassi, collasso del sistema immunitario, trauma acuto, danno ai nervi. So che anche queste applicazioni sono ora messe in discussione - perché non abbiamo davvero prove scientifiche che funzionino per i cani - ma il tempo che ho trascorso in una clinica di emergenza dove ho usato i glucocorticoidi per trattare efficacemente centinaia di animali "scioccanti" ha dimostrato di me la loro efficacia.
Tuttavia, ci penserei a lungo prima di usare i glucocorticoidi per la dermatite o le malattie immuno-mediate croniche. Penserei prima in termini di medicine alternative qui - che combinano metodi antinfiammatori e di bilanciamento del sistema immunitario - e spero che siano abbastanza potenti da essere curativi.
D'altra parte, non mi sento a mio agio nel pretendere che manteniamo le alternative, qualunque cosa accada. Penso che potrebbe arrivare un momento con alcuni pazienti in cui facciamo loro più male che bene, cercando di far funzionare le alternative. A volte un regime rapido di glucocorticoidi a breve durata d'azione è appena sufficiente per dare al sistema immunitario dell'animale la possibilità di riprendersi abbastanza per prepararsi da solo.
Per un animale artritico penserei ancora più a lungo e più duramente di usare i glucocorticoidi. Ho semplicemente avuto troppo successo con l'agopuntura (insieme agli agenti condroprotettivi e alle erbe) e gli effetti collaterali dei glucocorticoidi (demineralizzazione delle ossa, indebolimento dei legamenti e dei tendini, possibilità di infezione), che sembrano tutti funzionare contro tutto ciò che stanno cercando di realizzare. Inoltre, i glucocorticoidi non hanno attività antidolorifica e il dolore è uno dei componenti chiave dell'artrite.
In tutti i casi, penso che sia imperativo che noi (per usare una metafora attualmente popolare) abbiamo una strategia di uscita. Decidi in anticipo quale sarà il tuo protocollo di uscita:quanto tempo prima di pensare di utilizzare tattiche alternative, come giudicherai i risultati e, soprattutto, se e quando deciderai di smettere, cosa utilizzerai per un protocollo di "svezzamento" .
Infine, penso che potrebbe esserci un posto per la terapia con glucocorticoidi per l'animale allo stadio terminale, per il trattamento di una qualsiasi delle malattie in cui potremmo comunemente usarli. Mi sembra che in questi casi i vantaggi prevalgano sugli svantaggi.
I glucocorticoidi sono spesso un modo poco costoso per stimolare il metabolismo; possono alleviare l'infiammazione; e spesso creano un atteggiamento di "benessere" in un cane precedentemente depresso.
Inoltre, in questi casi non dovremo preoccuparci degli effetti a lungo termine, né probabilmente ci troveremo di fronte alla necessità di svezzare gradualmente l'animale dalla terapia.
Dott. Randy Kidd ha conseguito la laurea in DVM presso la Ohio State University e il dottorato di ricerca. in Patologia/Patologia Clinica presso la Kansas State University. Past President dell'American Holistic Veterinary Medical Association, è autore di Guida del Dr. Kidd alla cura del cane a base di erbe e Guida del Dr. Kidd alla cura del gatto a base di erbe.
