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Linfoma canino:fattori di rischio, sintomi, diagnosi e trattamento

Il linfoma rappresenta dal 7 al 24% di tutti i tumori canini e circa l'85% di tutti i tumori maligni del sangue che si verificano, rendendolo uno dei tumori più comuni riscontrati nei cani. Il linfoma, noto anche come linfosarcoma, non è un singolo tipo di cancro, ma piuttosto una categoria di tumori sistemici con oltre 30 tipi descritti.

Il linfoma si verifica quando c'è una mutazione genetica o una serie di mutazioni all'interno di un linfocita che fa sì che le cellule crescano in modo anomalo e diventino maligne, colpendo infine gli organi e le funzioni del corpo. I linfociti sono i globuli bianchi del sistema immunitario che combattono le infezioni e sono prodotti dalle cellule staminali linfoidi nel midollo osseo e dal tessuto linfoide nell'intestino. Il loro ruolo è prevenire la diffusione della malattia, fornire immunità a lungo termine contro i virus, aiutare nella guarigione delle ferite e fornire sorveglianza contro i tumori.

I linfociti fanno parte del sistema linfatico, una rete di tessuti e organi che aiutano a liberare il corpo da tossine, rifiuti e altri materiali indesiderati. La funzione primaria del sistema linfatico è quella di trasportare la linfa, un fluido contenente linfociti, in tutto il corpo. Sfortunatamente, i linfociti cancerosi circolano nel corpo proprio come fanno i normali linfociti.

Sebbene il linfoma possa interessare praticamente qualsiasi organo del corpo, diventa più comunemente evidente negli organi che funzionano come parte del sistema immunitario - le posizioni in cui i linfociti si trovano ad alte concentrazioni - come i linfonodi, la milza, il timo e il midollo osseo . Il gonfiore si verifica quando il numero di linfociti cancerosi aumenta; uno dei siti di accumulo più comuni sono i linfonodi stessi, con conseguente aumento delle dimensioni di queste strutture.

Terminologia del cancro

Il linfoma non va confuso con la leucemia linfocitica. Sebbene questa malattia inizi anche nei linfociti, la leucemia linfocitica provoca un'invasione di globuli bianchi cancerosi nel midollo osseo e nel sangue, piuttosto che nei linfonodi e in altri tessuti come il linfoma. La leucemia tende ad essere piuttosto rara nei cani, anche se a volte ai cani può essere diagnosticata sia la leucemia che il linfoma; allo stadio V, il linfoma è tecnicamente un linfoma leucemico, il che significa che il cancro è sia nel tessuto dell'organo che nel midollo osseo o nel sangue.

Altre condizioni dal suono simile ma non correlate includono il linfangio-sarcoma, un cancro che ha origine nelle cellule endoteliali linfatiche; linfoadenopatia/linfoadenomegalia, linfonodi più piccoli del normale o anormali nella struttura o nella forma/ingrossamento anormale delle ghiandole linfatiche; e linfoadenite, che si riferisce a un'infiammazione dei linfonodi tipicamente dovuta a infezioni da batteri, virus, funghi o parassiti, o da esposizioni tossiche o chimiche.

I linfomi canini sono simili in molti modi ai linfomi non Hodgkin (NHL) che si verificano negli esseri umani, sebbene i cani abbiano una probabilità da due a cinque volte maggiore rispetto alle persone di sviluppare un linfoma. Le due malattie sono così simili che vengono utilizzati quasi gli stessi protocolli di chemioterapia per trattare entrambi, con risposte simili riportate. NHL è stato recentemente descritto nei casi di alto profilo che coinvolgono individui che hanno sviluppato il linfoma non Hodgkin dopo aver usato il glifosato diserbante (il più altamente riconosciuto con il suo marchio più venduto, Roundup).

A causa della sua somiglianza con la forma umana, il linfoma canino è uno dei tumori nei cani meglio compresi e ben studiati. È uno dei pochi tumori che può avere lunghi periodi di remissione, anche di anni, e sebbene sia raro che si verifichi una remissione completa.

CAUSA

La causa del linfoma canino non è nota. Si sospetta che la causa possa essere multifattoriale. Nel tentativo di determinare quali fattori influenzano la possibilità di sviluppare la malattia, i ricercatori stanno esaminando il ruolo delle componenti ambientali come l'esposizione a vernici, solventi, pesticidi, erbicidi e insetticidi; esposizione a radiazioni o campi elettromagnetici; l'influenza di virus, batteri e immunosoppressione; e fattori genetici e cromosomici (sono stati segnalati cambiamenti nella normale struttura dei cromosomi). Si pensa che i cani che vivono in aree industriali potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare un linfoma.

DISPOSIZIONE DELLA RAZZA E FATTORI DI RISCHIO

Sebbene la causa diretta del linfoma non possa essere identificata, gli studi hanno scoperto che ci sono alcune razze che sono a maggior rischio di sviluppare la malattia. La razza più colpita è il Golden Retriever, rappresentato in egual modo da linfomi a cellule B e a cellule T (vedi sotto).

Altre razze che mostrano una maggiore incidenza includono Airedale, Basset Hound, Beagle, Boxer, Bulldog, Bull Mastiff, Chow Chow, German Shepherd Dog, Poodle, Rottweiler, Saint Bernard e Scottish Terrier. Bassotti e Pomerania hanno un rischio ridotto di sviluppare linfoma canino.

Il linfoma può colpire cani di qualsiasi razza o età, ma generalmente colpisce cani di mezza età o anziani (con un'età media compresa tra 6 e 9 anni). Non è stata rilevata alcuna predisposizione di genere, ma ci sono segnalazioni secondo cui le femmine sterilizzate potrebbero avere una prognosi migliore.

Un recente studio su larga scala pubblicato nel Journal of Internal Veterinary Medicine (Volume 32, Numero 6, novembre/dicembre 2018) e condotto dalla University of Sydney School of Veterinary Science in Australia, ha esaminato le registrazioni veterinarie per razza, sesso e stato neutro come fattori di rischio per lo sviluppo del linfoma. È stato osservato un certo numero di razze a rischio che non erano state precedentemente identificate come appartenenti a quella categoria.

Lo studio ha anche dimostrato il contrario:diverse razze precedentemente documentate per avere un aumentato rischio di linfoma non hanno mostrato un aumento del rischio. Inoltre, lo studio ha rilevato che i maschi avevano un rischio complessivo più elevato tra le razze, così come sia i maschi che le femmine che erano stati castrati o sterilizzati. Le razze miste generalmente presentavano un rischio ridotto rispetto ai cani di razza. Sebbene questi risultati possano essere incoerenti con altri fattori di rischio generalmente accettati, lo studio afferma:"Questi tre fattori devono essere considerati quando si valuta il rischio di linfoma e possono essere utilizzati per pianificare studi per identificare l'eziologia alla base di queste malattie".

TIPI E SINTOMI DI LINFOMA

In genere, un cane a cui viene diagnosticato un linfoma viene inizialmente portato da un veterinario perché sono stati trovati uno o più noduli sotto il collo, intorno alle spalle o dietro il ginocchio. Questi grumi risultano essere linfonodi ingrossati. La maggior parte dei cani (dal 60 all'80%) non mostra altri sintomi e generalmente si sente bene al momento della diagnosi.

I sintomi avanzati dipendono dal tipo di linfoma e dallo stadio e possono includere gonfiore/edema delle estremità e del viso (si verifica quando i linfonodi ingrossati bloccano il drenaggio), perdita di appetito, perdita di peso, letargia, sete e minzione eccessive, eruzioni cutanee e altro condizioni della pelle. Possono essere presenti problemi respiratori o digestivi se sono interessati i linfonodi del torace o dell'addome.

Poiché il sistema linfatico aiuta a combattere le infezioni, le febbri sono spesso uno dei primi indicatori della malattia. Inoltre, poiché il linfoma colpisce e indebolisce il sistema immunitario, i cani possono essere più suscettibili alle malattie, che possono portare a complicati problemi di salute. Il linfoma stesso, tuttavia, non è ritenuto doloroso per i cani.

Il linfoma può verificarsi in qualsiasi parte del corpo in cui risiede il tessuto linfatico ed è classificato in base all'area anatomica interessata. I quattro tipi più comuni sono multicentrici, alimentari, mediastinici ed extranodali. Ogni tipo ha il proprio insieme di caratteristiche che determinano i segni e sintomi clinici, il tasso di progressione, le opzioni di trattamento e la prognosi. Inoltre, esistono più di 30 diversi sottotipi di linfoma canino.

  • Linfoma multicentrico . Questo è il tipo più predominante di linfoma, rappresentando dall'80 all'85% di tutti i casi canini. È simile al linfoma non Hodgkin nell'uomo. Il primo segno evidente di questa forma è solitamente l'ingrossamento dei linfonodi nel collo, nel torace o dietro le ginocchia del cane, a volte fino a 10 volte la loro dimensione normale, con il paziente che non mostra altri segni distintivi di malattia.

Il linfoma multicentrico tende ad avere una rapida insorgenza e colpisce i linfonodi esterni e il sistema immunitario; sono comuni anche il coinvolgimento della milza, del fegato e del midollo osseo. La malattia può coinvolgere o meno altri organi al momento della diagnosi, ma alla fine tende a infiltrarsi in altri organi, causando disfunzioni e portando infine all'insufficienza d'organo.

Man mano che progredisce, possono essere osservati sintomi aggiuntivi tra cui letargia, debolezza, disidratazione, inappetenza, perdita di peso, difficoltà respiratorie, febbre, anemia, sepsi e depressione. Questa forma può anche metastatizzare in linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) in fasi successive, che possono causare convulsioni e/o paralisi.

  • Linfoma alimentare (gastrointestinale) . Questa è la seconda forma più diffusa di linfoma canino, tuttavia è molto meno comune, rappresentando solo il 10% circa dei casi di linfoma.

Poiché si trova nel tratto digestivo, è più difficile da diagnosticare rispetto alla forma multicentrica. Si dice che sia più comune nei cani maschi rispetto alle femmine. Questo tipo forma lesioni intestinali, che in genere provocano la manifestazione di segni gastrointestinali, tra cui minzione o sete eccessiva, anoressia, dolore addominale, vomito, diarrea (di colore scuro) e perdita di peso dovuta al malassorbimento e alla cattiva digestione dei nutrienti.

La malattia colpisce l'intestino tenue o crasso e ha il potenziale per limitare o bloccare il passaggio dell'intestino, causando gravi e complicati rischi per la salute o la morte.

  • Linfoma mediastinico . Questo è il terzo tipo più comune di linfoma canino, ma è ancora una forma abbastanza rara. Lesioni maligne si sviluppano nei tessuti linfoidi del torace di un cane, principalmente intorno alla regione cardiotoracica. Questa forma è caratterizzata dall'ingrossamento dei linfonodi mediastinici e/o del timo. Il timo funge da organo centrale per la maturazione dei linfociti T; di conseguenza, molti linfomi mediastinici sono una neoplasia dei linfociti T.

I sintomi del linfoma mediastinico tendono ad essere abbastanza evidenti, con ingrossamento dei linfonodi mediastinici cranici, del timo o di entrambi. Può anche causare gonfiore e crescita anormale della testa, del collo e delle zampe anteriori.

I cani che si manifestano con questa malattia possono avere problemi respiratori, come difficoltà respiratorie o tosse e gonfiore delle zampe anteriori o del viso. Può anche verificarsi un aumento della sete con conseguente aumento della minzione; in tal caso, l'ipercalcemia (disturbo metabolico pericoloso per la vita) dovrebbe essere testata come si è visto nel 40% dei cani con linfoma mediastinico.

  • Linfoma extranodale . Questa è la forma più rara di linfoma canino. "Extranodal" si riferisce a come si manifesta in una posizione del corpo diversa dai linfonodi. Gli organi tipicamente colpiti da questo tipo includono occhi, reni, polmoni, pelle (linfoma cutaneo) e sistema nervoso centrale; altre aree che possono essere invase includono il tessuto mammario, il fegato, le ossa e la bocca.

I sintomi del linfoma extranodale variano notevolmente a seconda dell'organo interessato; per esempio, la cecità può verificarsi se la malattia è negli occhi; insufficienza renale se nei reni, convulsioni se nel sistema nervoso centrale, fratture ossee se nelle ossa e problemi respiratori se nei polmoni.

La forma più comune di linfoma extranodale è il linfoma cutaneo (cutaneo), che è classificato come epiteliotropico (malignità dei linfociti T) o non epiteliotropico (malignità dei linfociti B). Nelle fasi iniziali, di solito si presenta come un'eruzione cutanea con protuberanze rosse e pruriginose o lesioni squamose solitarie o generalizzate ed è abbastanza evidente poiché la condizione provoca disagio.

A causa di questa presentazione, a volte viene inizialmente scambiato per allergie o infezioni fungine. Man mano che diventa più grave, la pelle diventerà più rossa, ispessita, ulcerata e potrebbe trasudare liquidi; possono svilupparsi grandi masse o tumori. Il linfoma cutaneo può interessare anche la cavità orale causando ulcere, lesioni e noduli sulle gengive, sulle labbra e sul palato (a volte scambiato inizialmente per malattia parodontale o gengivite).

SOTTOTIPI

All'interno di ciascuno dei quattro tipi sopra descritti, la malattia può essere ulteriormente classificata in sottotipi. Sono stati identificati più di 30 diversi sottotipi istologici di linfoma canino; alcuni ricercatori teorizzano che potrebbero esserci centinaia di sottotipi, sulla base dell'analisi molecolare di marcatori, classificazioni e sottotipi di linfociti.

Al momento, un'ulteriore conoscenza dei vari sottotipi probabilmente non comporterebbe cambiamenti significativi nei protocolli di trattamento. In futuro, terapie mirate per i sottotipi potrebbero portare a trattamenti più efficaci e una prognosi migliore.

I due sottotipi primari e particolarmente rilevanti sono il linfoma a cellule B e il linfoma a cellule T. Circa il 60-80% dei casi di linfoma è del sottotipo di linfoma a cellule B, che è un predittore positivo; i cani con linfoma a cellule B tendono a rispondere positivamente al trattamento con un tasso più elevato di remissione completa, tempi di remissione più lunghi e tempi di sopravvivenza più lunghi. Il linfoma a cellule T costituisce circa il 10-40% dei casi di linfoma e ha un valore predittivo negativo basato sulla mancata risposta al trattamento e sul rischio più elevato di ipercalcemia.

DIAGNOSI DEL LINFOMA CANINO

La diagnosi precoce e il trattamento sono essenziali per garantire il miglior risultato possibile per i casi di linfoma. Poiché i cani generalmente si sentono bene e spesso ci sono solo linfonodi ingrossati (senza dolore) come sintomo, a volte prendere la malattia precocemente può essere piuttosto difficile. Di conseguenza, il cancro può essere abbastanza avanzato nel momento in cui viene fatta una diagnosi. (Il linfoma non è l'unica malattia che crea linfonodi ingrossati; questo sintomo non garantisce che il tuo cane abbia un linfoma.)

Poiché il linfoma multicentrico rappresenta la maggior parte dei casi, un aspirato di un linfonodo periferico ingrossato è generalmente sufficiente per raggiungere una diagnosi presuntiva dei tipi più comuni di linfoma.

Sebbene la diagnosi dalla citologia sia abbastanza facile da ottenere, non differenzia l'immunofenotipo (linfocita B rispetto a linfocita T). La valutazione istopatologica del tessuto (biopsia) è necessaria per identificare il tipo con il processo di immunofenotipizzazione.

L'immunofenotipizzazione è un test molecolare solitamente eseguito mediante citometria a flusso (una sofisticata tecnologia laser che misura la quantità di DNA nelle cellule tumorali) che classifica i linfomi determinando se la neoplasia ha origine dai linfociti B o dai linfociti T. Determinare se un linfoma è a cellule B o T è inestimabile in quanto fornisce il miglior valore predittivo; l'adagio "B è migliore, T è terribile" riflette questo nella sua forma più semplice.

Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il sottotipo istologico più comune di linfoma che si verifica nei cani. La maggior parte dei linfomi di grado da intermedio ad alto sono linfomi a cellule B:tendono a rispondere meglio e più a lungo alla chemioterapia rispetto ai linfomi a cellule T; tuttavia, è noto che i cani con linfoma a cellule T vanno in remissione da diversi mesi.

Un altro test di fenotipizzazione, il riarrangiamento del recettore dell'antigene PCR (PARR), può determinare se le cellule sono indicative di cancro o più coerenti con un processo reattivo. Ad esempio, poiché i linfonodi nell'area della mascella sono reattivi, il test PARR può aiutare a determinare se è presente il cancro o se il cane ha solo un disperato bisogno di pulire i denti. Il test PARR può essere utilizzato anche per rilevare una malattia residua minima. La ricerca sta continuando a determinare se questo sarà un utile marker clinico di recidiva precoce.

Per accertare lo stato di salute generale del paziente verrà eseguito un esame fisico completo; la diagnostica aggiuntiva spesso include un pannello ematochimico, analisi delle urine, raggi X, ultrasuoni e altre forme di diagnostica per immagini (questi test vengono utilizzati anche per la stadiazione della malattia).

In particolare, è importante eseguire lo screening per l'ipercalcemia. L'ipercalcemia è una condizione in cui l'ormone PTHrP (peptide correlato all'ormone paratiroideo) crea pericolosi aumenti del livello di calcio nel sangue. Questa sindrome ben documentata è associata al linfoma nei cani ed è più frequente nei linfomi a cellule T.

Circa il 15% dei cani con linfoma in generale avrà livelli elevati di calcio nel sangue alla diagnosi; questo aumenta al 40% nei cani che hanno il linfoma a cellule T. La condizione provoca ulteriori segni clinici tra cui aumento della sete e della minzione e, se non trattata, può causare gravi danni ai reni e ad altri organi ed essere pericolosa per la vita.

Sfortunatamente, a causa della natura rapidamente progressiva del linfoma, le decisioni relative al trattamento devono essere prese il prima possibile dopo la diagnosi. A differenza della maggior parte delle altre forme di cancro, il linfoma richiede cure urgenti; senza trattamento, il tempo di sopravvivenza mediano è di un mese dopo la diagnosi. Pertanto, i proprietari dovrebbero essere preparati ad iniziare il trattamento il giorno della diagnosi o entro un giorno o due al massimo.

MESSA IN scena

Una volta effettuata la diagnosi di linfoma, è necessario determinare lo stadio (estensione) della neoplasia linfoide e per valutarlo si consigliano diversi test:aspirato linfonodale, emocromo completo, pannello chimico, analisi delle urine, fenotipo, toracico e toracico radiografie, ecografia addominale e un aspirato di midollo osseo.

La stadiazione è prognosticamente significativa; in generale, più ampia è la diffusione, maggiore è lo stadio, peggiore è la prognosi. Tuttavia, anche i cani con malattia avanzata possono essere trattati con successo e sperimentare la remissione. Questi test forniscono anche informazioni su altre condizioni che possono influenzare il trattamento o la prognosi. Il sistema di stadiazione a cinque livelli dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) è lo standard utilizzato per stadiare il linfoma nei cani:

  • Stadio I:è coinvolto un singolo linfonodo.
  • Stadio II:sono interessati più linfonodi all'interno della stessa regione.
  • Stadio III:linfonodi multipli in più regioni coinvolte.
  • Stadio IV:Coinvolgimento del fegato e/o della milza (nella maggior parte dei casi sono interessati i linfonodi ma è possibile che nessun i linfonodi sono coinvolti).
  • Stadio V:coinvolgimento del midollo osseo o del sangue, indipendentemente dalle altre aree interessate e/o da altri organi diversi da fegato, milza e linfonodi interessati.

Inoltre, ci sono due categorie di sottofasi cliniche. I cani sono classificati con il sottostadio A se sono assenti i segni clinici correlati alla malattia e classificati come sottostadio B se sono presenti segni clinici correlati alla malattia (segni sistemici di malattia).

TRATTAMENTO

Sebbene il linfoma canino sia un tumore complesso e impegnativo, è uno dei tumori più altamente curabili e la maggior parte dei cani risponde al trattamento. In effetti, molti cani con linfoma sopravvivono agli animali con altre malattie come malattie renali, cardiache e epatiche. Sebbene il linfoma non sia curabile, l'obiettivo del trattamento è ottenere rapidamente la remissione per il periodo più lungo possibile, offrendo così ai cani e ai loro proprietari più tempo di qualità insieme. È essenziale che il tipo di linfoma sia identificato poiché il tipo influisce sul trattamento e sulla prognosi. E poiché il linfoma è un tumore molto aggressivo, è importante iniziare il trattamento il prima possibile.

Poiché il linfoma è una malattia sistemica che colpisce tutto il corpo, il trattamento più efficace è anche quello sistemico sotto forma di chemioterapia, che fornisce a molti cani tempi di sopravvivenza prolungati e un'eccellente qualità della vita, con effetti collaterali minimi o nulli.

Il tipo specifico di trattamento chemioterapico utilizzato varia in base al tipo di linfoma. Altri fattori da considerare quando si sceglie un protocollo sono l'intervallo libero da malattia, il tempo di sopravvivenza, la durata tipica della remissione, la programmazione e la spesa. Anche in questo caso, i cani con linfoma a cellule B tendono a rispondere molto più favorevolmente al trattamento rispetto a quelli con linfoma T.

Poiché il linfoma è così comune nei cani, c'è stata una notevole quantità di ricerca e test di molte diverse combinazioni di trattamenti chemioterapici. I protocolli chemioterapici multiagente sono considerati il ​​gold standard del trattamento e hanno dimostrato di fornire la migliore risposta in termini di durata del controllo della malattia e tassi di sopravvivenza, rispetto ai protocolli con agente singolo.

Il protocollo Madison Wisconsin, noto anche come UW-25 o CHOP, è un cocktail di farmaci modellati sui trattamenti del linfoma umano ed è ampiamente considerato il trattamento più efficace per i linfomi canini di grado da intermedio ad alto. Questo protocollo utilizza tre farmaci chemioterapici citotossici – ciclofosfamide, doxorubicina (idrossidaunrubicina) e vincristina (marchio Oncovin) – in combinazione con prednisone (CHOP). Il prednisone viene in genere somministrato quotidianamente a casa sotto forma di compressa con il resto degli agenti del protocollo somministrati da uno specialista in oncologia.

In media, dal 70 al 90% dei cani trattati con CHOP sperimenta una remissione parziale o completa. Per i cani con linfomi a cellule B, ci si può aspettare che l'80-90% raggiunga la remissione entro il primo mese. Il tempo di sopravvivenza mediano è di 12 mesi con il 25% dei pazienti ancora in vita a due anni. Per il linfoma a cellule T, circa il 70% raggiungerà la remissione con una sopravvivenza media di sei-otto mesi.

Altre opzioni di trattamento includono il protocollo chemioterapico COP (ciclofosfamide, Oncovin [vincristina] e prednisone), vincristina e Cytoxan; doxorubicina in monoterapia; e e lomustine/CCNU. Come trattamento primario, la doxorubicina in monoterapia può portare a una remissione completa fino al 75% dei pazienti con un tempo di sopravvivenza mediano fino a otto mesi, sebbene il trattamento cumulativo con doxorubicina possa causare cardiotossicità, quindi il protocollo può essere controindicato in qualsiasi cane con evidenza o storia di malattie cardiache preesistenti. Si dice che lomustina/CCNU sia il trattamento più efficace per il linfoma cutaneo.

REMISSIONE

La remissione è la condizione in cui il cancro è regredito. Remissione parziale significa che l'evidenza complessiva di cancro è stata ridotta di almeno il 50%; la remissione completa indica che il cancro è diventato non rilevabile a qualsiasi screening diagnostico prontamente disponibile (ma non significa che il linfoma abbia lasciato il corpo del cane, solo che è stato trattato fino alla dormienza).

Un cane in remissione è essenzialmente indistinguibile da un cane senza cancro. I linfonodi torneranno alle dimensioni normali e qualsiasi malattia correlata al cancro di solito si risolve. Complessivamente, c'è circa il 60-75% di possibilità di ottenere la remissione indipendentemente dal protocollo selezionato.

Gli studi dimostrano che il tempo medio per un cane di essere in remissione la prima volta è di 8-10 mesi, compreso il periodo di somministrazione della chemioterapia. Lo stato di remissione è continuamente monitorato; per i cani con linfonodi ingrossati in genere comporta il controllo delle dimensioni dei linfonodi. Per i cani con altri tipi di linfoma, può essere raccomandata l'imaging periodico. Il Lymphoma Blood Test (LBT) di Avacta Animal Health può essere utilizzato anche per monitorare lo stato poiché i livelli di LBT possono aumentare meno di otto settimane prima della ricaduta.

Sfortunatamente, la remissione alla fine nella maggior parte dei casi si ripresenta, ma molti cani possono riprendere la chemioterapia con la speranza di riottenere lo stato di remissione. A volte, può essere utilizzato lo stesso protocollo chemioterapico. Per i cani trattati con successo inizialmente con il protocollo CHOP, in genere si consiglia di riavviare CHOP al momento della prima ricaduta. Circa il 90% di quelli trattati con un secondo protocollo CHOP otterrà un'altra remissione completa, tuttavia, la durata è generalmente più breve rispetto alla prima volta.

Se un paziente non risponde al primo protocollo CHOP prima del completamento o il trattamento fallisce durante il secondo protocollo, si può tentare di utilizzare i protocolli di salvataggio; questi sono costituiti da farmaci che non si trovano nei protocolli chemioterapici standard e tenuti in riserva per un uso successivo.

I protocolli di salvataggio comunemente usati includono LAP (L-asparaginasi, lomustina/CCNU e prednisone) e MOPP (mecloretamina, vincristina, procarbazina e prednisone). È meno probabile che si traducano in una remissione completa e alcuni cani raggiungeranno solo una remissione parziale, con un tasso di risposta complessivo di circa il 40-50% e un tasso di sopravvivenza mediano da 1,5 a 2,5 mesi.

Poiché le cellule tumorali si evolvono nel tempo, la malattia può diventare resistente a determinati farmaci. Possono essere somministrati ulteriori trattamenti, ma può diventare più difficile ottenere la remissione una seconda o terza volta e non sembra esserci alcun effetto sostanziale sui tempi di sopravvivenza.

ALTRE OPZIONI DI TRATTAMENTO

Ecco alcune valide alternative da considerare in aggiunta ai protocolli standard descritti sopra:

Linfoma canino:fattori di rischio, sintomi, diagnosi e trattamento

  • Prednisone . Questo di solito è un componente della maggior parte dei protocolli di trattamento del linfoma perché in realtà distrugge le cellule del linfoma. Può anche essere somministrato come trattamento autonomo. Il tempo medio di sopravvivenza senza chemioterapia è di circa un mese, ma il trattamento con il solo prednisone può aumentarlo a circa due o tre mesi, con una risposta media del 50%.
  • Tanovea-CA1 (rabacfosadina) . Questo è un nuovo promettente progresso nel trattamento del linfoma canino. Questo farmaco è stato condizionalmente approvato per l'uso dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense, in attesa di una dimostrazione completa della sua efficacia (sono attualmente in corso ulteriori studi sul campo per ottenere la piena approvazione).
  • Una nota sul prednisone

    Il prednisone, un corticosteroide comunemente usato, è spesso usato per i suoi effetti antinfiammatori e le proprietà antitumorali (può uccidere le cellule di linfoma maligno). Quando il prednisone viene somministrato a un cane con linfoma, il trattamento del cancro è essenzialmente iniziato. Tuttavia, la somministrazione di prednisone può complicare la diagnosi, la stadiazione e il trattamento del linfoma. Pertanto, si consiglia vivamente di somministrare il prednisone solo dopo il completamento della diagnostica, la ricezione dei risultati e la decisione di una linea d'azione.

    In particolare, il prednisone può interferire con l'ottenimento di una diagnosi accurata dalla citologia aspirato, causando così un ritardo nel trattamento. Può anche influenzare il test per il fenotipo del linfoma (sottotipi B e T). La stadiazione del cancro implica l'identificazione di quanto si è diffuso il cancro, fornisce informazioni per il trattamento, fornisce una linea di base per il monitoraggio della risposta e consente una prognosi più accurata. Se il prednisone è stato iniziato prima della stadiazione, i dati ottenuti possono essere influenzati e imprecisi.

    Inoltre, è stato riscontrato che anche i cani con linfoma che sono stati pretrattati con prednisone prima della chemioterapia non rispondono. In particolare, può innescare la Multidrug Resistance (MDR), un meccanismo che consente alle cellule tumorali di resistere ai farmaci chemioterapici somministrati al cane (questo può verificarsi anche durante il trattamento chemio senza prednisone); di conseguenza, i cani con MDR hanno una prognosi peggiore. Inoltre, può causare resistenza ad altri agenti chemioterapici, quindi sarà particolarmente difficile ottenere una seconda remissione dopo che la prima remissione è andata persa.

    In conclusione:Aspetta di iniziare il prednisone.

Tanovea-CA1 è progettato per colpire e distruggere i linfociti maligni e può essere utilizzato non solo per trattare i cani che non hanno mai ricevuto alcun trattamento, ma anche quelli che non rispondono più alla chemioterapia. Ha dimostrato una risposta complessiva del 77% e un tasso di risposta completa del 45%. Viene somministrato dai veterinari in cinque trattamenti ogni tre settimane tramite infusione endovenosa e si è dimostrato generalmente ben tollerato.

  • Trapianto di midollo osseo . Uno degli approcci più recenti al trattamento del linfoma canino è il trapianto di midollo osseo, una forma di terapia con cellule staminali, modellata su un metodo utilizzato nella medicina umana. Il processo prevede che il cane riceva e completi la terapia CHOP (che mette il cancro in remissione); la raccolta e la conservazione delle cellule staminali sane dal paziente; la somministrazione di radiazioni per distruggere le cellule tumorali rimanenti; e il ritorno di cellule sane per ripopolare e ripristinare le cellule del sangue.

Negli esseri umani, il tasso di guarigione è di circa il 40-60%; la procedura è stata determinata per essere sicura per l'uso nei cani con tassi di guarigione del 33% per i linfomi a cellule B e del 15% per i linfomi a cellule T. Il processo è costoso (da $ 19.000 a $ 25.000) e richiede circa due settimane di ricovero. Attualmente ci sono solo due sedi negli Stati Uniti che offrono la procedura:il North Carolina State College of Veterinary Medicine (a Raleigh) e il Bellingham (Washington) Veterinary Critical Care.

Ad un certo punto i linfomi diventano resistenti al trattamento e non è possibile ottenere ulteriori remissioni. Alla fine il cancro incontrollato si infiltrerà in un organo (spesso il midollo osseo o il fegato) a tal punto che l'organo fallisce. In tali circostanze, è meglio concentrarsi su un'elevata qualità della vita per il più lungo tempo di sopravvivenza possibile.

PROGNOSI

Come la maggior parte dei tumori, la prognosi finale per i cani con linfoma non è molto edificante. Ma è un cancro molto curabile e i cani vivono bene e più a lungo con il trattamento. Sono stati identificati diversi fattori prognostici per stimare la risposta di un cane al trattamento e il tempo di sopravvivenza:

  • I cani con segni di malattia sistemica (sottostadio B) tendono ad avere una prognosi peggiore rispetto ai cani con sottostadio A.
  • I cani con linfoma classificato istologicamente come di grado intermedio o alto tendono ad essere altamente responsivi alla chemioterapia, ma una recidiva precoce è comune con tempi di sopravvivenza più brevi.
  • I cani con linfoma classificato istologicamente come di basso grado hanno un tasso di risposta inferiore alla chemioterapia sistemica, ma hanno un vantaggio positivo in termini di sopravvivenza rispetto ai tumori di grado intermedio o alto.
  • I cani con linfomi a cellule T hanno un tempo di sopravvivenza più breve rispetto ai cani con neoplasie a base di cellule B.
  • I cani con linfoma diffuso alimentare, del sistema nervoso centrale o cutaneo tendono ad avere tempi di sopravvivenza più brevi rispetto ai cani con altre forme anatomiche di linfoma.
  • La presenza di ipercalcemia o anemia o di una massa mediastinica sono tutte associate a una prognosi peggiore.
  • Il linfoma intestinale ha una prognosi molto sfavorevole.
  • Le aspettative per i casi con linfoma in stadio V sono molto inferiori rispetto a quelle assegnate agli stadi da I a IV.
  • Il pretrattamento prolungato con corticosteroidi è spesso un fattore prognostico negativo.
  • In definitiva, le stime dei tempi di sopravvivenza dipendono dal tipo di linfoma combinato con lo stadio e l'opzione di trattamento selezionata (se presente).
  • In the absence of treatment, most of the dogs diagnosed with lymphoma succumb to the disease in four to six weeks.
  • The median survival time with a multi-agent chemotherapy protocol is 13 to 14 months.
  • Traditional chemotherapy results in total remission in approximately 60 to 90% of cases with a median survival time of six to 12 months.
  • In about 20 to 25% cases, dogs live two years or longer after initiation of standard chemotherapy treatment.
  • Dogs treated with rescue protocols have a survival rate of 1.5 to 2.5 months.
  • Studies indicate that dogs who underwent splenectomy show a median survival rate of 14 months.
  • Complete cure is rare, but not unheard of. Bone marrow transplants show promise and potential for increased cure rates.

Above all, remember that prognoses are only guidelines based on average accumulative experiences. They are numbers, and as a dear friend and veterinary oncologist has said to me many times, “Treat the dog, not the numbers.”


  1. Comportamento
  2. Razze
  3. Nomi
  4. Adozione
  5. Formazione
  6. In-Fur-Mation
  7. Salute
  8. Adorabile
  9. cani