I mastociti (MCT) sono la forma più comune di cancro della pelle maligno che si verifica nei cani, rappresentando circa il 14-21% di tutti i tumori della pelle. C'è una variabilità significativa nella presentazione degli MCT da cane a cane e persino da tumore a tumore, il che spiega perché questa forma di neoplasia canina viene spesso definita complicata e stimolante. Ma resta il fatto che gli MCT sono curabili e molti cani sono considerati guariti dopo il trattamento e continuano a vivere una vita felice e sana.
I mastociti sono un sottotipo di globuli bianchi che derivano dal midollo osseo e poi diventano residenti di tessuti specifici, in particolare quelli più vicini alle superfici esterne del corpo, come i tessuti del naso, della bocca, dei polmoni, della pelle, e intorno ai vasi sanguigni. Le loro funzioni primarie includono la difesa contro le infezioni parassitarie, la riparazione dei tessuti e la formazione di nuovi vasi sanguigni; svolgono anche un ruolo importante nel sistema di risposta allergica. Possono essere attivati dal sistema immunitario - un processo chiamato degranulazione - per rilasciare un'ampia varietà di mediatori dell'infiammazione, tra cui istamina ed eparina, che a loro volta modificano le reazioni immunitarie e l'infiammazione.
Quando i mastociti si replicano in numero superiore al normale, si può formare un MCT (noto anche come mastocitoma). Di solito vengono notati per la prima volta sopra o appena sotto la pelle, ma possono formarsi in qualsiasi parte del corpo. La posizione più comune è sul tronco, seguita dagli arti e tra le dita dei piedi; occasionalmente possono essere trovati sulla testa e sul collo. La massa cutanea potrebbe apparire come un nodulo o una protuberanza in rilievo o una crescita; può essere morbido o sodo; glabro o coperto di pelo; può essere o meno rosso, ulcerato o gonfio.
Gli MCT possono verificarsi anche internamente, sviluppandosi sulla milza, sul fegato, sull'intestino e nel midollo osseo, nonché sulla ghiandola salivare, sul rinofaringe, sulla laringe, sulla cavità orale, sul tratto gastrointestinale, sull'uretere e sulla colonna vertebrale. Questo tipo è più aggressivo e di solito è preceduto da tumori dermici e sottocutanei.
Gli MCT non solo possono variare per posizione, aspetto, forma e dimensioni, ma hanno anche la tendenza a presentare un comportamento clinico variabile, che si sospetta sia influenzato dalla razza. Gli MCT possono anche cambiare di dimensioni (aumentando e diminuendo di giorno in giorno!) a causa delle reazioni che si verificano nella massa. Ciò è dovuto all'infiammazione secondaria causata dal rilascio di istamina, che si traduce poi in un gonfiore intermittente.
Questo tipo di tumore tende a presentarsi nei cani di mezza età o più anziani, ma può verificarsi in cani di qualsiasi età. Non è stata segnalata alcuna predilezione di genere. Gli MCT si presentano tipicamente come un tumore solitario, ma circa l'11-22% presenta più di un tumore e dal 10 al 20% di quelli che hanno avuto un MCT svilupperà un nuovo MCT in un'altra posizione a un certo punto.
La causa degli MCT è sconosciuta. Alcune razze di cani sono predisposte a loro, quindi potrebbe esserci qualche componente genetica. Una mutazione genetica nel recettore della tirosin-chinasi della proteina c-kit, chiamato oncogene c-kit, si trova nel 25-30% dei tumori. L'infiammazione cronica può anche predisporre i cani a sviluppare la malattia, come i cani che hanno una storia di malattie allergiche della pelle. Non è stata trovata alcuna associazione tra esposizione al sole e MCT nei cani.
Gli MCT sono sovrarappresentati in Carlini (a rischio di tumori multipli ma di basso grado), Boxer, Labrador Retriever (a maggior rischio per la forma più aggressiva), Golden Retriever, Beagle e Boston Terrier. Altre razze che mostrano una maggiore probabilità di sviluppare la malattia includono Schnauzer, Bullmastiff/Bulldog/Bull Terrier, Cocker Spaniel, Fox Terrier, Weimaraner, Rhodesian Ridgeback, Shar pei e Bassotti.
La valutazione iniziale di un sospetto MCT inizia con un ago aspirato e citologia, da cui di solito viene fatta una diagnosi. La classificazione del tumore non può essere eseguita a questo punto poiché dall'aspirato si ottengono solo cellule; l'esame visivo combinato con il referto citologico determinerà se l'MCT è un candidato per l'escissione chirurgica.
È ragionevole mettere in scena (valutare fino a che punto si è diffusa la malattia) il tumore prima dell'intervento chirurgico; in caso di tumore ricorrente, tumori multipli o evidenza di metastasi, si ritiene necessaria la stadiazione anticipata.
Quando un MCT si diffonde, il cancro di solito si sposta nei linfonodi regionali vicino al tumore, quindi nel fegato e nella milza; può anche diffondersi in altri punti dell'addome e nel midollo osseo. Come minimo, i test di stadiazione dovrebbero includere un aspirato dei linfonodi vicino al tumore e un'ecografia addominale.
L'ecografia può mostrare se ci sono prove di metastasi o qualcosa di sospetto che richiede ulteriori test. Possono essere raccomandati aspirati del fegato e della milza, anche se tutti gli organi sembrano normali, perché possono ospitare cellule tumorali.
Il trattamento preferito per gli MCT è la rimozione chirurgica e per molti casi questo è l'unico trattamento necessario. Prima dell'intervento chirurgico e per alleviare alcuni dei sintomi spiacevoli degli MCT, un cane può essere sottoposto a antistaminici e antiacidi per mediare gli effetti dell'istamina generata dai mastociti. Poiché gli MCT tendono a crescere nei tessuti circostanti, il tumore visibile viene rimosso con l'aggiunta di ampi margini chirurgici - da 2 a 3 centimetri su tutti i lati, nonché uno strato di tessuto sottostante - nel tentativo di rimuovere tutte le cellule cancerose; di conseguenza, i siti chirurgici possono essere piuttosto grandi. Se è presente più di un tumore, si consiglia una biopsia per ciascuno di essi perché i singoli tumori possono essere di grado diverso e richiedere diversi cicli di trattamento.
Il/i tumore/i asportato/i verrà/i inviato/i al laboratorio per la patologia; il referto della biopsia risultante fornirà il grado del tumore, confermerà se il tumore è stato completamente rimosso o meno ("margini puliti" o "sporchi") e fornirà una base per la prognosi. Se il rapporto della biopsia mostra che rimangono cellule cancerose rilevabili, il tumore può ricrescere. In questi casi può essere consigliato un secondo intervento chirurgico (se il sito è trattabile) o la radioterapia. I tumori dei mastociti possono essere più lenti a guarire dopo l'intervento con siti di sutura che hanno il potenziale per rompersi.
Se la posizione della lesione lo squalifica come candidato per un intervento chirurgico, è possibile eseguire ulteriori diagnostiche per ottenere il suo stadio di malattia. Se il tumore è ritenuto troppo grande per essere rimosso, possono essere raccomandati trattamenti chemioterapici e/o radioterapici nel tentativo di ridurre la massa a una dimensione operabile. I tumori inoperabili devono essere valutati mediante biopsia incisionale per il grado istologico.
La decisione di perseguire un trattamento aggiuntivo dovrebbe considerare il grado del cancro così come i risultati di altri test prognostici. La radioterapia e la chemioterapia post-chirurgiche sono garantite caso per caso. Le considerazioni più importanti per determinare se un paziente necessita di un trattamento aggiuntivo dopo l'intervento chirurgico sono il grado del tumore, la completezza delle escissioni del tumore e se l'MCT si è diffuso o meno.
Tradizionalmente gli MCT sono stati classificati utilizzando il sistema di classificazione Patnaik, che assegna un grado istologico di I, II o III a ciascun tumore. Gli studi hanno dimostrato che il grado assegnato a un particolare tumore può variare in quanto si basa sull'opinione soggettiva del patologo; di conseguenza, a volte è necessaria una seconda valutazione del tessuto bioptico.
In generale, i tumori di Grado II sono meno definiti dei tumori di Grado I e circa la metà di essi ha maggiori probabilità di diffondersi nei tessuti circostanti e in altre parti del corpo, con circa il 25% già diffuso al momento della diagnosi. Un tumore di Grado II con un indice mitotico (ne parleremo più avanti) maggiore di 5 dovrebbe essere trattato come un tumore di Grado III.
Il sistema Kiupel di classificazione MCT è più recente e ottiene un migliore consenso tra i patologi veterinari. Questo approccio più semplice classifica i tumori come di alto grado o di basso grado; le valutazioni utilizzate da questo sistema prevedono una previsione più accurata del comportamento della malattia e quindi si spera di determinare una prognosi più significativa. I tumori di alto grado tendono ad essere associati a una maggiore probabilità di metastasi e prognosi sfavorevole con un tempo medio di sopravvivenza di circa quattro mesi. I tumori di basso grado hanno un tempo di sopravvivenza mediano di oltre due anni.
Poiché non esiste un singolo fattore o test che preveda accuratamente il comportamento della malattia, i test supplementari possono essere preziosi per sviluppare una valutazione accurata e migliorare la prognosi dei cani affetti.
In generale, maggiore è l'indice mitotico, peggiore è la prognosi. Soprattutto per quei tumori difficili di Grado II, questo test fornisce informazioni su come è probabile che il tumore si comporti, quindi può essere sviluppato un piano di trattamento appropriato.
Circa un terzo di tutti i cani con MCT ha una mutazione c-Kit dei mastociti. Questa è un'anomalia nel gene c-Kit, che colpisce una proteina che si trova sulla superficie della cellula ed è coinvolta nella proliferazione e in altre attività biologiche; la mutazione fa sì che l'enzima recettore della tirosin-chinasi nel gene rimanga bloccato nella posizione "on", causando una crescita incontrollata. In particolare, il test di mutazione c-Kit può indicare se la chemioterapia è giustificata, oltre a fornire una linea guida per quale protocollo chemioterapico utilizzare.
Sebbene la presenza di questa mutazione si trovi di solito nei tumori di grado superiore e indichi una forma più aggressiva, potrebbe anche essere più suscettibile al trattamento con una classe di farmaci noti come inibitori del KIT. Palladia e Kinavet sono due farmaci chemioterapici che prendono di mira questa mutazione in modo specifico; agiscono interrompendo l'afflusso di sangue al tumore e inibendo la tirosin-chinasi (una proteina che svolge un ruolo nella crescita e nello sviluppo).
Gli MCT sono molto suscettibili alla radioterapia, un trattamento localizzato. Le radiazioni sono particolarmente utili per prevenire la ricrescita di tumori non completamente asportati. La maggior parte dei cani con MCT di basso grado rimane libera da tumore da due a cinque anni dopo l'intervento chirurgico e la radioterapia.
Anche i cani con MCT di Grado III possono beneficiare di questo trattamento dual mode; uno studio ha documentato che il 70% era ancora vivo un anno dopo il trattamento; un altro studio ha riportato un tempo di sopravvivenza mediano di 20 mesi. Può anche essere usato per trattare tumori che non sono candidati alla rimozione chirurgica a causa delle dimensioni e/o della posizione, sia per ridurne le dimensioni prima dell'intervento chirurgico sia come cure palliative riducendo le dimensioni del tumore e migliorando i segni clinici. Non previene le metastasi.
Le radiazioni come trattamento primario sono considerate un approccio palliativo; l'aggiunta di chemioterapia e steroidi può migliorare questo approccio e può essere offerta per i casi senza altre opzioni di trattamento.
La chemioterapia può essere raccomandata come parte del protocollo di trattamento nei casi in cui l'MCT ha metastatizzato o è stato valutato come di alto grado o di grado III, così come quelli con un risultato positivo di mutazione c-Kit, margini sporchi, punteggi elevati sia sul pannello prognostico o indice mitotico o che si presentano con più tumori. La chemio può anche essere presa in considerazione per prevenire la recidiva del tumore, specialmente quando la radioterapia non è un'opzione.
La combinazione della chemio con la chirurgia in genere migliora la prognosi dei cani con tumori di alto grado; la sopravvivenza mediana per i cani con tumori di grado III sottoposti a intervento chirurgico da soli è di sei mesi mentre quelli sottoposti a intervento chirurgico e chemio hanno un tempo di sopravvivenza mediano di 12 mesi. Anche i protocolli chemioterapici combinati, spesso in combinazione con gli steroidi, offrono una migliore efficacia. I farmaci comunemente usati includono Lomustine (CCNU), Vinblastine, Palladia e Kinavet. Anche vincristina, L-asparaginasi e ciclofosfamide sono state utilizzate con una certa efficacia.
Oltre agli antistaminici, i farmaci di supporto da considerare includono:prednisone per ridurre l'infiammazione; cimetidina, un antiacido che aiuta a contrastare l'aumento della produzione di acido nello stomaco causato dagli MCT; e il triamcinolone intralesionale, un corticosteroide, che può essere iniettato direttamente nel tumore per ridurne le dimensioni. La crioterapia viene talvolta utilizzata per congelare e distruggere piccoli MCT; questo approccio può essere un'opzione per i cani più anziani per i quali l'anestesia e la chirurgia non sono un'opzione.
Le considerazioni prognostiche per gli MCT includono grado, stadio clinico, posizione, sintomi sistemici, stato dei margini chirurgici e indice mitotico. I mastociti completamente rimossi e di basso grado, di grado I o di grado II con un basso indice mitotico e privi di metastasi hanno una prognosi eccellente, con la maggior parte dei casi considerata guarita. Anche i cani con tumori che sono stati rimossi in modo incompleto ma successivamente trattati con radioterapia hanno una prognosi eccellente, con il 90-95% che non ha recidiva del tumore entro tre anni.
Una prognosi sfavorevole è associata a MCT che si verificano sul muscolo, intorno alla bocca, negli organi interni, nel flusso sanguigno o nel midollo osseo; anche quelli che sono ulcerati, grandi, a crescita rapida o ricorrenti sono in questa categoria. Anche i cani con mutazione c-Kit sono associati a una prognosi sfavorevole, così come i cani con tumori di grado III poiché è probabile una recidiva e/o una diffusione locale (solo il 10% circa di questi cani vive un anno dopo l'intervento chirurgico). I tassi di sopravvivenza per i cani con un indice mitotico superiore a 5 sono solo da due a quattro mesi. Per quanto scoraggianti siano alcune di queste cifre, ricorda che queste sono solo linee guida; ogni cane è diverso.
Sono in fase di sviluppo una serie di interessanti terapie per gli MCT:
Un recente studio pilota su sei cani con MCT ha ricevuto il trattamento oncolitico del virus Sendai. È stato ben tollerato con lievi effetti collaterali transitori. Tutti i tumori hanno risposto, parzialmente o completamente, indicando un approccio promettente. Poiché questo trattamento non si sovrappone ad alcun meccanismo noto degli attuali trattamenti MCT convenzionali, i ricercatori sperano che si dimostrerà efficace in combinazione con altri protocolli e giustifica ulteriori ricerche.
Il mio Border Collie Duncan aveva 29 lipomi. Ogni volta che sviluppava un nuovo nodulo, lo facevo aspirare e controllare per assicurarmi che fosse solo un lipoma, non un MCT. Ho anche tracciato tutti i suoi noduli su un diagramma (vedi sotto), quindi sapevo se un dato urto era nuovo e potenzialmente pericoloso o solo un lipoma esistente.
La diagnosi precoce dell'MCT è fondamentale e importante per ottenere un trattamento ottimale e tassi di sopravvivenza lunghi. Se trovi una crescita sul tuo cane che non scompare dopo un mese, consulta il tuo veterinario per farlo aspirare. Anche i cani con MCT metastatizzati di alto grado possono avere una buona qualità di vita.
